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埃万妥单抗以双靶机制重塑R/M HNSCC后线疗模式。

序言：

头颈部鳞状细胞（HNSCC）是我国头颈部中主要的病理类型，占比过90[1]。关于线疫及铂类疗失败后、西妥昔单抗经后仍/难的患者，疗瓶颈亟待冲破[2-5]。埃万妥单抗当作EGFR/MET双特异抗体，以其“双靶阻断+疫激活”的特机制，及在要道Ib/II期OrigAMI-4扣问中展现出精熟的后线及线联疫疗的抗后劲，为破解/转念头颈部鳞状细胞（R/M HNSCC）的疗困局提供了新想路[6]。基于此，2026年临床学会（CSCO）指南将其纳入线疫疗失败的R/M HNSCC二线或补助疗的III荐[7]。

郭晔教导团队近期发表的转头着实全国扣问，系统评估了静脉打针埃万妥单抗在后线疗（90为西妥昔单抗经）R/M HNSCC患者中的疗与安全[8]。值此机会，医学界频说念特邀同济大学附庸东病院郭晔教导围绕OrigAMI-4扣问及这项转头着实全国扣问，探讨埃万妥单抗在晚期R/M HNSCC疗中的定位与出路等中枢话题，以期为临床扩充带来启迪。

医学界：面前R/M HNSCC在线疫放哨点遏制剂（ICI）联铂类化疗失败后，临床上靠近哪些未知足的需求？

郭晔教导：

HNSCC是我国头颈部中主要的病理类型，占比90[1]。该预后总体欠佳，无数患者初诊时已为局部晚期，即便接受多学科综疗，或转念风险依然显贵。

面前，R/M HNSCC的疗重点多衔尾于前哨。ICI联化疗已开辟为要领案，主要通过PD-L1综阳评分（CPS）进行决议。关于CPS≥1的患者，KEYNOTE-048扣问[2]已证实帕博利珠单抗单药及帕博利珠单抗联化疗较西妥昔单抗联含铂化疗和氟尿嘧啶（EXTREME案）显贵总糊口期（OS），开辟为PD-L1阳东说念主群的线疗要领；关于CPS<1的东说念主群，过后亚组分析高慢帕博利珠单抗单药（HR=1.51）偏激联化疗案（HR=1.21）均未较EXTREME案高慢出OS势，EXTREME案也曾该东说念主群的蹙迫采用[3]。此前，EXTREME扣问[4]已证实该案较单纯化疗延迟中位OS（10.1个月 vs 7.4个月），奠定了其在PD-L1低抒发或阴东说念主群中的疗地位。

因此，2026年CSCO指南对此进行了明晰分层：关于CPS≥1患者，荐ICI联含铂化疗;关于CPS<1患者，荐西妥昔单抗联化疗[7]。鉴于国内大无数R/M HNSCC患者的CPS≥1，ICI联含铂化疗已成为面前哨主流案。

然而，关于线疗后出现进展的患者，疗采用赶紧减少。天然纳武利尤单抗在国内获批用于二线疗，但其主要适用于线未接受ICI疗的患者。由于国内无数患者线已使用疫联化疗，这部分东说念主群的后线疗存在未被知足需求。西妥昔单抗当作获批用于R/M HNSCC的EGFR单克隆抗体，在疫疗失败后被正常用于补助疗。但面前临床扩充的矛盾在于：线案已正常使用紫杉类、铂类疗，致二线西妥昔单抗短少可联的有化疗药物，而单药疗疗相配有限，预后数据阻止乐不雅[2-5]。因此，如安在线疫及含铂化疗失败后寻找强、且具抗耐药后劲的新式疗政策，直是临床扣问与扩充亟待攻克的难点。

医学界：面对上述疗逆境，埃万妥单抗在R/M HNSCC后线疗中已集会了哪些要道循证数据？对临床扩充具有怎样的意旨？

郭晔教导：

埃万妥单抗当作EGFR/MET双特异抗体，已在EGFR突变（NSCLC）中证实其越疗[9]。HNSCC当作EGFR抒发[1]，抗EGFR靶向疗历来是蹙迫的疗路子。然而，与肺雷同，HNSCC后线患者常出现MET继发扩增，单纯遏制EGFR时时难以有阻挡。表面上，双特异抗体同期阻断细胞名义两个要道受体，可杀青协同增。

埃万妥单抗在HNSCC后线疗中的后劲，已有临床扣问数据提供了初步依据。埃万妥单抗的要道Ib/II期OrigAMI-4扣问高慢[6]，在单药后线疗（队伍1）中，皮下打针埃万妥单抗单药用于疫及化疗失败后的患者，经扣问者评估阐发的客不雅缓解率（ORR）为45，中位进展糊口期（PFS）为6.8个月，临床获益率（CBR）为76，展现出异的临床诈欺出路。

图1 OrigAMI-4扣问疗缓解数据

此外，在2026年多学科头颈磋议会双年会（MHNCS）上，埃万妥单抗线联帕博利珠单抗疫疗（队伍2）[14]相似展现出精熟的联疗价值：在既往未接受系统疗的PD-L1阳、HPV关的39例R/M HNSCC患者中，阐发的ORR达56，其中10达到CR，82的患者出现靶病灶缩小，中位PFS为7.7个月，提醒该双靶联疫政策在前哨亦具有明确出路。

基于HNSCC域的积数据，埃万妥单抗已获好意思国食物药品监督处罚局（FDA）与国药品监督处罚局（NMPA）冲破疗法认定，用于疗既往铂类化疗及疫疗进展后的/转念HPV关头颈鳞。并被纳入《CSCO头颈部诊疗指南（2026版）》，用于发生迢遥转念、线疫疗失败R/M HNSCC患者疗的Ⅲ荐，为后线疗提供了别循证依据的新采用[7]。

值得提的是，在前哨疗中，群广漠中心III期OrigAMI-5扣问正在加快进，旨在比较皮下打针埃万妥单抗联帕博利珠单抗及卡铂对比要领线疫化疗（帕博利珠单抗联铂类及5-氟尿嘧啶）的疗，且入组不受PD-L1抒发情景戒指。该扣问正在积入组中，基于后线扣问的积信号，若获得阳恶果，有望将埃万妥单抗向R/M HNSCC线要领疗地位。

医学界：在埃万妥单抗OrigAMI-4扣问等数据复旧的布景下，您和您的团队聚焦西妥昔单抗经东说念主群开展这项单中心转头着实全国扣问的初志是什么？有哪些数据让您印象为刻？

郭晔教导：

开展这项着实全国扣问的初志源于两个要道布景：昌吉塑料管材设备厂家

先，OrigAMI-4扣问在野心时排斥了既往抗EGFR单抗经患者，主要担忧抗EGFR单抗疗可能致对埃万妥单抗的交叉耐药。从放哨野心角度，这排斥要领具有理，因为面前哨疗已调理为疫联化疗。但在着实全国中，无数患者在使用时已接受过多线疗，包括要领疫联化疗以及西妥昔单抗或尼妥珠单抗等抗EGFR单抗疗。因此，埃万妥单抗在抗EGFR单抗经东说念主群中能否复现临床扣问中的疗，成为本着实全国扣问的中枢问题之。

其次，OrigAMI-4扣问采纳了皮下制剂，但该剂型在国内数月前才刚刚获批。本扣问开展时，国内可及的仍为传统静脉制剂。

基于上述布景，咱们团队开展了这项名为“西妥昔单抗疗R/M HNSCC失败后静脉打针埃万妥单抗”的单中心、转头、着实全国队伍扣问[8]，塑料挤出设备旨在以着实临床环境中的相接病例数据，评估静脉打针埃万妥单抗在西妥昔单抗经东说念主群中的实验发达，为国内埃万妥单抗的圭表化使用奠定基础。

放胆2025年7月，扣问纳入了相接接受静脉打针埃万妥单抗单药疗的20例患者。入组患者的基线特征反应了着实全国后线东说念主群疗的复杂与挑战：中位年事54岁，70为男，中位既往全身化疗线数为4次，扫数患者均接受过铂类和ICI疗，90的患者在西妥昔单抗疗后出现进展，对临床决议具有指意旨。

图2 着实全国扣问疗数据

在疗面，埃万妥单抗在这类多线经东说念主群中展现出明确的抗活。在中位随访时刻6.8个月时，阐发的ORR达到30.0，其中1例达到缓解（CR），5例达到部分缓解（PR）。6周次评估时的阻挡率（DCR）达80.0，12周阐发的DCR为45.0。这种疗并未因抗EGFR疗后耐药而松开。在18例西妥昔单抗经的患者中，ORR仍达到27.8，与全体东说念主群度致。需指出的是，与OrigAMI-4扣问的队伍1比拟，本扣问疗数值相对较低，尤其在PFS和ORR面，这可能与入组患者昭彰为晚期，且大部分接受过西妥昔单抗疗关连。

此外，无数可评估患者均发达出定进度的缩小：中位缓解握续时刻（DoR）为7.1个月，且50的冒失者在数据截止时仍握续接受疗且未出现进展。这提醒埃万妥单抗不仅能在多线经东说念主群中杀青古老，且冒失具有握久，为临床坚握疗、避过早停药提供了数据复旧。

糊口数据跨越印证了埃万妥单抗的临床价值。扫数患者的中位PFS为3.0个月，6个月PFS率为30.0；中位总糊口期（OS）达到9.7个月，6个月OS率达90.0，12个月OS率为47.2，埃万妥单抗在这难东说念主群中开辟了具有临床参考价值的糊口势。这提醒关于后线采用其有限的患者，埃万妥单抗不仅提供了化疗除外的替代采用，带来了具有临床意旨的糊口延迟。

在安全面，未出现患者因疗相干不良事件（TRAE）需要减量、中断或停药，疗相干示寂为。常见的TRAEs为低白卵白症和皮疹，其次为低钠症、甲沟以及输注相干反应；扫数事件均为1-2，仅两例患者出现3TRAE（皮疹、低钠症各1例），均通过支握疗有处理。这证实了埃万妥单抗在多线经、器官储备较差的患者中依然耐受精熟，为其当作后线永远用药的采用奠定了安全基础。

综来看，本扣问证实了埃万妥单抗在着实全国中对东说念主群的有，且该EGFR/MET双特异抗体在经西妥昔单抗疗失败的患者中仍可带来部分获益。令东说念主尤为印象刻的是，扣问中有1例患者达到CR，且缓解握续时刻已过年。

现在，跟着皮下打针制剂本年在国内获批，本扣问无数患者运行改用该剂型。临床不雅察发现，静脉输注埃万妥单抗相干不良反应（如输液相干反应、皮疹）的发生率昭彰裁汰。患者仅需每三周全病院接受次5-10分钟的皮下打针，这种制剂蜕变定进度上擢升了患者的疗死守。

往日，团队谋略在此着实全国扣问基础上开展升沉扣问，探索在西妥昔单抗经后，埃万妥单抗的势获益东说念主群与交叉耐药东说念主群的特征，以期为后续西妥昔单抗在埃万妥单抗疗前的科学定位提供循证参考。

医学界：从分子机制角度，埃万妥单抗相较EGFR单抗在作用机制上有哪些各别？为何其能在西妥昔单抗耐药后仍保留抗活？往日还有哪些值得期待的探索向？

郭晔教导：

从分子机制角度，西妥昔单抗耐药并非由单机制驱动，主要分为受体名义相干机制及旁通路激活两大类。

传统抗EGFR单克隆抗体靶向的是HER族成员HER1，其耐药机制之源于HER族受体间的代偿聚。HER族还包括HER2、HER3及HER4。EGFR既可与自己酿成同源二聚体，也可与HER2或HER3酿成异源二聚体。当EGFR被阻断后，HER2或HER3可通过与HER1或其他族成员酿成异源二聚体，握续激活下流PI3K/AKT及MAPK信号通路，从而绕过EGFR遏制昌吉塑料管材设备厂家，驱动细胞增殖。对此，临床上已有政策采纳不同HER族抗体构建双特异抗体[10,11]。

旁通路激活是另蹙迫潜逃路子。细胞名义除EGFR外，头颈部中较为要道的是MET受体。在难及疫、化疗失败后，细胞名义MET受体抒发常特地增。MET与其配体肝细胞助长因子（HGF）结，可促进细胞增殖[10-12]。然而针怨家颈，既往MET遏制剂联西妥昔单抗的联开披发哨恶果为阴，且MET抗体药物偶联物（ADC）在既往研发中亦未获告捷[12]。

埃万妥单抗当作EGFR/MET双特异抗体，其结构不等同于EGFR与MET遏制剂或抗体的浅薄相加。比年扣问标明，MET的参与可增多埃万妥单抗对EGFR的亲和力[13]。这意味着，即使是对西妥昔单抗耐药的R/M HNSCC患者，埃万妥单抗单药仍能保握抗活。需要指出的是，上述机制现在主要衔尾于临床前细胞或动物扣问。西妥昔单抗耐药的着实机制在/转念结直肠及HNSCC中，现在仍短少充分凭证。

预测往日，双特异抗体在各种中具有广大的研发出路。多靶点遏制剂的疗时时于单靶点遏制剂。关于EGFR/MET双特异抗体，往日仍需跨越化适用东说念主群，明确既往EGFR单抗显露对埃万妥单抗疗的影响。此外，埃万妥单抗当作非化疗抗体药物，可与化疗、疫疗乃至不同靶点的ADC药物进行联探索。论是线如故后线，该药物与哪些药物联能产生疗，皆是曲常值得期待的探索向。

简介

郭晔主任医生同济大学附庸东病院科-新药期临床放哨中心主任

国症中心鼻咽、喉质控委会主委

临床学会头颈委会前任主委

医生协会头颈委会主委

医促会鼻咽分会主委

临床学会甲状腺委会主委

抗协会头颈委会委员

抗协会鼻咽委会委员

上海市抗协会头颈委会主委

参考文件

[1]临床学会头颈委员会.抗EGFR单抗疗/转念头颈部鳞状细胞临床共鸣[J].中华转念杂志,2025,8(3):265-276.

[2]Burtness B, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928.

[3]Burtness B, et al. Pembrolizumab Alone or With Chemotherapy for Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in KEYNOTE-048: Subgroup Analysis by Programmed Death Ligand-1 Combined Positive Score. J Clin Oncol. 2022 Jul 20;40(21):2321-2332.

[4]Vermorken , et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008 Sep 11;359(11):1116-27.

[5]Hui R, et al. The efficacy of cetuximab plus PD-1 inhibitors as salvage therapy in PD-1 refractory patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. J Cancer. 2024 Jan 27;15(6):1668-1674.

[6]Harrington KJ, et al. Subcutaneous amivantamab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer after disease progression on checkpoint inhibitor and chemotherapy: Preliminary results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study. Oral Oncol. 2025 Dec;171:107791.

[7]临床学会（CSCO）头颈部诊疗指南2026.

[8]Xue L, et al. Intravenous amivantamab after cetuximab failure in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a single-centre retrospective real-world cohort study. Oral Oncol. 2026 Jun 12;180:108051.

[9]Cho BC, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

[10]Hartmann S, et al. HGF/Met Signaling in Head and Neck Cancer: Impact on the Tumor Microenvironment. Clin Cancer Res. 2016 Aug 15;22(16):4005-13.

[11]Novoplansky O, et al. MET activation confers resistance to cetuximab, and prevents HER2 and HER3 upregulation in head and neck cancer. Int J Cancer. 2019 Aug 1;145(3):748-762.

[12]Abouelkheer Y, et al. Head and neck cancer - emerging targeted therapies. Front Oncol. 2025 Sep 11;15:1640960.

[13]Joost N, et al. Discovery of amivantamab (JNJ-61186372), a bispecific antibody targeting EGFR and MET,Journal of Biological Chemistry,Volume 296,2021,100641,ISSN 0021-9258

[14]Swiecicki P, et al. Amivantamab plus paclitaxel in recurrent/metastatic (R/M) head & neck squamous cell cancer (HNSCC) after disease progression on checkpoint inhibition: Identification of the recommended combination dose from the phase Ib/II OrigAMI-4 study. Annals of Oncology, 36,1352P:S785-S786.

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